Infecciones bacterianas recurrentes: es inútil tratar sin atacar el déposito bacteriano

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Aquellos que sufren de infecciones recurrentes del tracto urinario (ITU) podrían esperar avances gracias a la investigación realizada por la Universidad de Queensland.

Las infecciones del tracto urinario son una de las infecciones bacterianas más comunes y molestas.

Alrededor del 25% de las mujeres que padecen cistitis desarrollarán un nuevo episodio dentro de los seis meses posteriores a la infección inicial.

El problema de las infecciones urinarias se amplifica con el aumento de la resistencia a los antibióticos. El antibiótico era el tratamiento de primera elección hasta hace unos años, pero los antibióticos a veces son ineficaces y se corre el riesgo de quedar atrapados en un círculo vicioso. De hecho, el uso (y abuso) de antibióticos a menudo conduce a una disbiosis intestinal y/o vaginal (desequilibrio bacteriano) que a su vez podría desencadenar nuevos episodios.

El estudio, realizado en colaboración con los investigadores de la Universidad de Utah, realizó un seguimiento de una paciente que padeció ITU recurrente durante 45 años, desde 1974. Durante estos años, el período libre de infección más largo fue de un máximo de 9 meses.

Durante este largo período, desde la primera infección hasta el día de hoy, la paciente había tomado casi todos tipos de antibióticos.

Sin embargo, la bacteria había logrado sobrevivir incluso con los antibióticos más potentes disponibles en el mercado.

Los académicos han investigado su caso utilizando análisis genéticos para determinar si la infección proviene de un solo «tanque» bacteriano en el cuerpo.

El equipo de investigación aisló E. coli de la orina de la paciente durante las infecciones repetidas y determinó toda su secuencia de ADN. La cepa ST131 se aisló en este examen.

Hay que decir que el Escherichia coli uropatógeno (UPEC) es la principal causa de infección del tracto urinario, siendo responsable de aproximadamente el 80% de todos los casos de cistitis. Las cepas UPEC pertenecen en gran medida a los grupos filogenéticos de E. coli B2 o D y a menudo son clonales, es decir, poseen un tipo de secuencia llamada ST que se encuentra entre las más comunes y aisladas del mundo. Estas incluyen: ST69, ST73, ST95 y ST1312. El clon ST131, identificado originalmente en 2008 y propagado a nivel mundial, es uno de los principales responsables de infección urinaria, así como de infecciones del flujo sanguíneo, infecciones en animales domésticos y aves de corral.

ST131 está asociado con la propagación mundial del gen de resistencia a la beta-lactamasa (ESBL). La mayoría de las cepas ST131 tienen resistencia a muchos antibióticos, incluidas las fluoroquinolonas.

Por lo tanto, los antibióticos utilizados hasta entonces no fueron efectivos contra esta cepa y causaron recaídas severas en la frecuencia de infecciones.

Para encontrar el déposito, que es donde se escondían las bacterias, los investigadores recolectaron y secuenciaron el ADN de E. coli recuperado de las muestras fecales de la paciente.

El análisis de la muestra mostró que las bacterias que causaron infecciones recurrentes de la vejiga y las detectadas en las heces eran idénticas. Esto fue una prueba para el equipo de investigación de que las infecciones del paciente se originaron en un “déposito” común. A partir del análisis de los datos de secuenciación del genoma, se identificó una población intestinal altamente dinámica y compleja que sirvió como tanque para los episodios repetidos y recurrentes de ITU.

El prototipo de la cepa ST131 ha demostrado, en otros estudios, colonizar eficazmente los intestinos de los ratones y persistir y sobrevivir a largo plazo dentro del huésped.

Además, se ha proporcionado evidencia que demuestra la transferencia de genes y plásmidos de resistencia a antibióticos dentro de una población clonal ST131 durante  varios años.

Dado que E.Coli reside naturalmente en el intestino, donde realiza una acción fisiológica (hablamos de una bacteria comensal), fue necesario estudiar una estrategia capaz de erradicar el ST131 de su sitio natural.

Los autores declararon que cuando un paciente tiene un episodio de ITU, la recolección de una muestra fecal podría determinar si la cepa infecciosa también reside en el intestino. Para hacer esto, es necesario combinar el cultivo bacteriano con la tecnología de secuenciación del genoma.

Si se sigue identificando la misma cepa, se podría diseñar un tratamiento a medida para eliminar las bacterias no solo de la vejiga del paciente, sino también del déposito intestinal.

Los investigadores predicen que un tratamiento como este conduciría a una reducción en la incidencia de infecciones recurrentes de la vejiga en pacientes que padecen esta enfermedad crónica y debilitante.

Una vez más, nos enfrentamos con la importancia de un intestino sano y la inutilidad de tomar algunos antibióticos sin haber realizado todas las evaluaciones necesarias.

Es esencial trabajar en la salud del microbioma intestinal, gracias a los conocidos probióticos y prebióticos. Trabajando en nuestras defensas inmunes tendremos un ejército de buenos soldados listos para responder al ataque de patógenos. En los últimos años, los productos de origen natural como la D-Manosa se están volviendo cada vez más populares entre profesionales y pacientes. La D-Manosa logra erradicar la infección gracias a una acción puramente mecánica: uniendo las bacterias y arrastrándolas con el flujo urinario.

Otro posible déposito, ubicado en diferentes distritos (vagina, vejiga, uretra, intestino, etc.), podría estar representado por una biopelícula patógena que oculta la presencia de bacterias y las hace inalcanzables tanto por el antibiótico como por las defensas fisiológicas. Dentro de la biopelícula, las bacterias proliferan sin alteraciones, a veces junto con otras especies bacterianas o fúngicas, que se alternan en la infección eludiendo la acción de los mismos antibióticos y conduciendo a urinocultivos discordantes hasta el punto de no permitir identificar una sola causa infecciosa. Es por esta razón que las nuevas estrategias prevén la desintegración de estos «depósitos» mediante el uso de N-acetil-cisteína. La N-acetil-cisteína y la D-Manosa son dos moléculas que actúan en sinergia, a menudo resuelven problemas de larga data, sin efectos secundarios, con la ventaja de no matar las bacterias sino arrastrarlas afuera con el flujo de orina sin generar fenómenos de resistencia o liberar toxinas nocivas. Cuando nos enfrentamos a problemas recurrentes y bacterias particularmente resistentes, la ingesta simultánea de NAC y D-Manosa podría convertirse en la solución ganadora para erradicar las infecciones del tracto urinario bajo.

Fuente:

Brian M. Forde, Leah W. Roberts, Minh-Duy Phan, Kate M. Peters, Brittany A. Fleming, Colin W. Russell, Sara M. Lenherr, Jeremy B. Myers, Adam P. Barker, Mark A. Fisher, Teik-Min Chong, Wai-Fong Yin, Kok-Gan Chan, Mark A. Schembri, Matthew A. Mulvey, Scott A. Beatson. Population dynamics of an Escherichia coli ST131 lineage during recurrent urinary tract infection. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11571-5

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